YY-T 0681.1-2009 无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南

范围 1.1 YY/T 0681 的本部分为编制加速老化方案提供了信息，以便快速确定包装的无菌完整性和包装材料的物理特性受所经历的时间和环境的影响。 1.2 用本部分获得的信息可用以支持产品包装给出的有效日期。 1.3 加速老化指南涉及初包装整体，不涉及包装与产品间的相互作用或相容性等这些在新产品的开发中可能需要涉及的方面。在包装设计之前的材料分析过程中宜涉及包装与产品的相容性和相互作用。 1.4 本部分不涉及实际时间的老化方案，但进行实际时间的老化研究能用来证实用同样评价方法的加速老化试验的结果。 1.5 用于包装过程确认的方法，包括机械过程、灭菌过程、运输、贮存的影响也不在本部分的范围内。 1.6 本部分不涉及其使用所有安全方面的考虑，在本部分使用之前建立起相应的安全与健康规程并确定其符合法规规定是本部分使用者的责任。 2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过YY/T 0681本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本部分，然而，鼓励根据本部分达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。 GB/T 4857.2 包装 运输包装件基本试验 第 2 部分：温湿度调节处理（GB/T 4857.2-2005，ISO 2233：2000，MOD） GB/T 11605-2005 湿度测量方法GB/T15171 软包装件密封性能试验方法 GB/T 19633 最终灭菌医疗器械的包装（GB/T 19633-2005，ISO 11607：2003，IDT） ASTM D 4169 运输容器和系统的性能试验规范 ASTM F88 软屏障材料密封强度的试验方法 ASTM F1140 医用软包装无约束抗内压破坏试验方法 ASTM F1585 透气性屏障医用包装完整性试验指南 ASTM F 1608 医用包装透气性包装材料的微生物屏障等级试验方法ASTM F 1929 用染色液穿透的方法测定多孔材料医用包装中密封泄漏的试验方法术语和定义 3 GB/T 19633 确立的术语和定义适用于YY/T 0681 的本部分 3.1 通用术语 4 意义和应用 4.1 材料的物理性能、粘接剂可能随时间而发生降解，在贮运中发生的动态事件，可能会导致包装失去完整性。 4.2 GB/T19633中描述到，“制造商应证实最终包装至少在医疗器械声称的货架寿命内，在严酷的销售、贮存、运输和老化的情况下、在制造商规定的贮存条件下保持其完整性，且包装不受损坏或不被打开。” 4.3 实际时间的老化程序为确保包装材料和包装完整性不随时间而降解提供了最佳数据，但在产品更新日新月异的市场条件下，新产品需要在尽可能短地时间内投入市场，实际时间的老化研究就不能满足这一需求。加速老化研究为我们提供了另一个可供选择的方法。为了确保加速老化研究真实地代表实际时间效应，实际时间的老化研究必须与加速研究同步进行。实际时间研究必须进行至产品的货架寿命。 4.4 如果对被评价的包装材料缺乏了解，必须使用保守的加速老化因子，并用形成文件的证明来说明实际时间的老化和加速老化之间的关系。注：AAF的确定不在本指南的范围内. 仪器 5.1 室（或箱），其大小可以使样品容器或包装可独立地暴露于选定的温度和相对湿度的循环空气中。 5.1.1 控制仪器，能保持室温在所需的大气条件的公差限度内。 5.2 湿度计，用于指示相对湿度，精度为士2%相对湿度。可用干湿球湿度计直接测量相对湿度或用于检查湿度计（试验方法见GB/T 11605）， 5.3温度计，可使用任何能提供温度指示、精度为1℃的测量温度的仪器。干湿球湿度计的干球温度计可用作直接测量温度或检查温度指示仪器。 6 加速老化理论 6.1 材料的加速老化是指性能随时间而加速变化，这里所讲的性能是指那些与材料或包装的安全和功能有关的性能。 6.2 在一项老化研究中，在一个相对短的时间内使材料或包装的外部经受一个比正常环境更严酷或更频繁的应力。 6.3加速老化技术是基于这样的假定，即材料在退化中所包含的化学反应遵循阿列纽斯反应速率函数。这一函数表述了相同过程的温度每增加或降低10℃，大约会使其化学反应的速率加倍或减半 （Qo）2）. 6.4 Qs的确定包括了供试产品在各种温度下进行试验并确定温度每改变10℃反应速率的差异，要模拟动态条件下的材料退化十分复杂和困难，因此不在本指南范围内[2] 7 加速老化方案7.1 材料表征 加速老化（AA）理论及其应用与包装材料的组成直接相关。要考虑的方面有： 7.1.1 组成 7.1.2形态学（玻璃态、非结品质、半品体、高品体，%晶体等） 7.1.3 热转化点（Ta、T、T.） 7.1.4 添加剂、过程助剂、催化剂、润滑剂、残留溶剂和填料。